2025年12月31日，苏州泽璟生物宣布与全球生物制药巨头艾伯维（AbbVie）就其核心在研产品ZG006（Alveltamig）达成全球战略合作与许可选择权协议。这一交易不仅刷新了近年来中国创新T细胞衔接抗体（T cell engager，TCE）分子“出海”的重要里程碑，也再次将Delta样配体蛋白3（Delta-like ligand 3,DLL3）靶点推向小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）治疗舞台的中心。
ZG006开发与商业化权益许可公告（图片来源：泽璟官网）
根据协议，艾伯维将获得ZG006在大中华区以外市场的独家开发与商业化权利，泽璟制药则保留大中华区（中国大陆及港、澳地区）全部权益。该交易首付款即达1亿美元，总潜在价值超过12亿美元。在当前全球生物医药投融资趋紧的背景下，这一合作无疑体现了跨国药企对DLL3×TCE技术路线的高度认可。
DLL3属于Notch通路（Notch 1，Notch 2，Notch 3）相关配体，在正常组织中表达极低，却在SCLC及神经内分泌瘤中高度特异性表达，长期被认为是极具潜力的治疗靶点。
SCLC中，DLL3过表达并抑制Notch信号通路导致Notch信号失调，进而促进肿瘤发展1
艾伯维早年引进的Rova-T（DLL3-ADC）管线因临床III期失败而被迫终止，曾一度令市场对DLL3产生疑虑。但复盘来看，Rova-T的失败更主要源于 ADC技术本身的局限、毒素选择与激进的临床开发策略，而非DLL3靶点的生物学问题。近年来，随着TCE技术的成熟，DLL3重新焕发生机。无论是已获批的Tarlatamab，还是本次被艾伯维看中的ZG006（Alveltamig），均在复发/难治SCLC中展现出60–70%的最佳客观缓解率 (Objective Response Rate，ORR) ，并在无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）层面显示出了优于ADC的潜力。
ZG006（Alveltamig）是一种DLL3/DLL3/CD3三特异性TCE。与早期以“最大化T细胞激活”为核心目标的TCE不同，ZG006的设计理念更接近当前全球领先药企对下一代TCE的共识——在维持高效肿瘤杀伤的同时，最大限度提升安全性与治疗的可持续性。
ZG006结构与作用机制（图片来源：泽璟官网）
在分子工程层面，ZG006通过多重结构创新实现了这一目标：
👉 双DLL3结合臂设计：同时针对DLL3上两个不同位点形成协同效应，显著增强对DLL3的总体结合能力。
👉 两种经生化验证的结合模式：可在单一DLL3分子上实现双位点高亲和力结合，亦可与同一肿瘤细胞表面的两个DLL3分子产生潜在的“交联”效应，强化对肿瘤细胞的接触与稳定黏附。
👉 弱化CD3结合亲和力：在保证T细胞有效募集与激活的前提下，降低非特异性T细胞活化风险，从源头改善细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）等安全性问题；
👉 效应因子弱化的Fc区设计：以半衰期延长和系统暴露提升为主要功能，而非介导额外免疫效应，从而进一步提升可控性。
这一系列精细化设计，使ZG006即便在DLL3表达水平较低的肿瘤微环境中仍可维持稳定、持续的免疫突触形成，为T细胞杀伤提供坚实的结构基础。
2025年ESMO-Asia，泽璟生物公布了II期剂量优化研究数据（ZG006-002）。结果表明，ZG006在三线及以上SCLC患者中展现出令人瞩目的疗效与安全性平衡。
有效性方面（IRC评估）：在10mg和30mg两个剂量组中，
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疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）：均为73.3%；
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中位PFS：7.03个月 vs 5.59个月；
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6个月持续缓解（6-month Duration of Response rate，DoR）率：71.8% vs 69.5%；
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12个月OS：69.1% vs 58.2%。
安全性方面：
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ZG006-002未发生因治疗相关不良事件（Treatment-Related Adverse Event，TRAE）导致的永久停药；
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最常见的TRAE为CRS及发热等不良事件，发生级别多为1–2级，时间集中于早期周期且能够快速缓解。
更值得关注的是，相较Tarlatamab，ZG006在T细胞活性持续性、细胞因子分泌及T细胞耗竭控制方面显示出更优趋势，为其长期疗效提供了生物学依据。
高品质工具加速SCLC生物药研发进程
目前，靶向DLL3已成为SCLC治疗的热点，药物研发主要集中在ADC及BiTE/TCE抗体。其中，BiTE抗体塔拉妥单抗（Tarlatamab）已于2024年5月获FDA加速批准，用于铂类化疗后进展的广泛期SCLC（ES-SCLC）患者。“为更好生物医药”，ACROBiosystems百普赛斯推出包括DLL3及Notch 1、2、3在内的多个SCLC热门分子高品质药物开发工具，全面满足小细胞肺癌生物药开发需求。
🪄重组蛋白：DLL3、Notch 1、Notch 2、Notch 3，均由人源细胞表达，覆盖多物种、多标签，经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证，具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点，适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。
🪄 DLL3过表达细胞株 (HEK293、CHO)：DLL3抗原在宿主细胞膜表面进行长期稳定表达，可全面满足早期药物发现与筛选、研究接近天然表达水平目标蛋白功能等应用场景。
🪄 另有多种SCLC相关生物药开发靶点工具可选，全面满足您的SCLC药物开发需求。
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DLL3蛋白：经SDS－PAGE验证＞95%，SEC-MALS验证＞95%，具备高纯度
The purity of Human DLL3 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. DL3-H52H4) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
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DLL3蛋白：经ELISA验证，具备高生物活性
Immobilized Human DLL3 (312-492), His Tag (Cat. No. DL3-H52Hz) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-DLL3 Antibody (specific Binding EGFs of DLL3), Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).
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Notch 1蛋白：经SPR验证，具备高亲和力
Human Jagged 1, His Tag (Cat. No. JA1-H52H9) immobilized on CM5 Chip can bind Human NOTCH1, Fc Tag (Cat. No. NO1-H5255) with an affinity constant of 5.13 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
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DLL3过表达细胞株：经FACS验证，确保DLL3稳定表达
Cell surface staining was performed on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line (Cat. No. SCCHO-ATP111) or negative control cell using anti-human DLL3 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.
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参考资料：
1. Ding J, Yeong C. Advances in DLL3-targeted therapies for small cell lung cancer: challenges, opportunities, and future directions. Front Oncol. 2024 Dec 5;14:1504139. doi: 10.3389/fonc.2024.1504139. PMID: 39703856; PMCID: PMC11655346.
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